최신논문소개 1

Epidemiology of surgery associated acute kidney injury (EPIS‑AKI): a prospective international observational multi‑center clinical study

  • 작성자

    김정민
  • Issue 38

    2024-03
  • 소속

    연세대학교병원 마취통증의학과


연구의 중요성 : 매년 전 세계에서 3억 명 이상의 환자가 주요 수술 후 급성 신장 손상(Postoperative Acute Kidney Injury, PO-AKI)을 겪는다고 알려져 있으나, PO-AKI의 정확한 발생 빈도는 아직 알려지지 않았다. 또한 그간의 후향적 연구는 소변량 자료가 없어서, PO-AKI 발생률을 과소평가할 가능성이 있다.


목적 : 이 연구의 목적은 중저소득 국가를 포함한 다국적 기관에서 주요 심장 및 비심장 수술 후 72시간 이내에 PO-AKI의 발생률과 수술 전후 위험 요인을 전향적으로 조사하는 것이다.


연구 방법 및 대상자 : Epidemiology of surgery associated acute kidney injury (EPIS-AKI)연구는 국제적인 전향적, 다중 센터 코호트 관찰 연구로, 2시간 이상의 주요 수술을 받은 18세 이상 성인 환자에서 수술 후 중환자실 혹은 준 중환자실에 입실한 환자를 대상으로 하였다. 수술은 응급 수술을 포함하여, 모든 외과 수술을 포함하였다. 제외 기준에는 기존 AKI, 지난 3개월 내 AKI, 말기 신장 질환으로 인한 투석을 받는 경우, 신장 이식의 과거력이 있는 경우이다. 이 연구는 여러 국가의 윤리 위원회 승인을 받았으며, clinicaltrials.gov에 등록되었다. 환자 모집과 동의는 지역 규정에 따라 이루어졌고, 데이터는 보호된 웹 플랫폼(Vanderbilt University)에서 수집되어, 뮌스터 대학의 보안 서버에 비식별화된 형태로 저장되었다.

PO-AKI 진단 및 중증도는 KDIGO 기준에 따라 혈청 크레아티닌 및 소변량으로 평가되었으며, 수술 후 혈청 크레아티닌 및 소변량의 변화에 따라 KDIGO 단계 1에서 3으로 분류되었다. 90일 후 생존 여부, RRT 필요성 및 최근의 크레아티닌 값을 확인하기 위해 전화 추적 조사가 이루어졌다. 국가별 비교는 유엔 지역 구분과 WHO가 보고한 GDP 대비 보건 지출 비율을 사용하였다. 연구의 주요 결과는 수술 후 첫 72시간 내 PO-AKI 발생이었으며, 이차 결과로는 PO-AKI의 중증도, 지속 기간, RRT 사용, 중환자실 및 병원 사망률, 체류 기간, 그리고 90일 후 주요 신장 이상 사건(MAKE90)의 발생이다. MAKE90은 사망률, RRT 필요성, 지속적 신장 기능 저하를 포함하였다. 수술 전/중 위험 요소가 PO-AKI 발생에 미치는 영향도 분석하였다.


주요 결과 : 2020년 6월부터 2021년 12월까지 30개국 148개 센터에서 총 10,568명의 환자가 연구에 참여했다. 이 중 18.4%가 수술 후 72시간 이내에 PO-AKI를 겪었으며, 이는 주로 비뇨기과, 심장, 혈관 및 일반 수술을 받은 환자들에서 발생했다. PO-AKI 발생은 혈청 크레아티닌과 소변량 두 기준으로 진단되었으며, PO-AKI 환자는 수술 중 및 수술 후 더 많은 수액을 받고 혈액 손실이 더 많았으며 더 많은 혈관 수축제를 사용했다.
수술 후 신독성 약물 투여는 PO-AKI 환자에서 더 많았고, PO-AKI 발생률은 지역에 따라 크게 달랐다. 북미에서 가장 높은 발생률을 보였고, 아프리카가 가장 낮았다. GDP대비 보건 지출이 높은 국가에서 PO-AKI 발생률이 더 높았다. 지속적인 PO-AKI 비율은 지역별로 비슷했으나, 병원 내 사망률은 PO-AKI 환자에서 더 높았고, 특히 아프리카에서 가장 높은 사망률을 보였다. PO-AKI 환자는 ICU 및 병원 재원 기간이 더 길고, 사망률이 더 높았으며, PO-AKI의 중증도가 증가할수록 사망률이 높아졌다.

PO-AKI 환자에서 90일 후 주요 신장 이상 사건(MAKE90)의 비율이 PO-AKI가 없는 환자에 비해 유의하게 높았고, PO-AKI의 중증도가 높아질수록 MAKE90 비율이 증가했다. 다변량 회귀 분석을 통해 남성, 나이 증가, 고혈압, 심방세동, 울혈성 심부전 등이 PO-AKI의 위험 요소로 확인되었으며, 기존 CKD는 지속적인 PO-AKI의 주요 위험 요소였다. 병원 사망률에 대한 분석에서 PO-AKI가 주요 위험 요소로 나타났다.


결론 : EPIS-AKI 연구는 전 세계적으로 수행된 최초의 PO-AKI 전향적 관찰 연구로, 다양한 지리적 환경과 소득 수준을 포괄하며 PO-AKI의 발생률, 질병 부담, 사망률에 대한 중요한 정보를 제공하였다. 연구 결과, 수술을 받는 환자 5명 중 1명 꼴로 PO-AKI를 경험하며, 특히 비뇨기, 심장, 혈관 수술 환자에서 더 흔하게 발생하였다. 아프리카는 가장 낮은 PO-AKI 발생률을 보였지만, 가장 높은 사망률을 기록했다. 수술 중 혈관 수축제와 아미노글리코사이드 사용이 PO-AKI의 주요 위험 요소로 밝혀졌다. PO-AKI 환자는 사망률과 병원 체류 기간이 더 길었다. 이 연구는 그 범위와 깊이 면에서 중요한 기여를 하지만, 자발적 센터 참여, 특정 절차의 대표성 부족, 측정 편향 가능성 등 몇 가지 제한점도 가지고 있다.


종합 : 결론적으로, 광범위한 다국적 연구에서 주요 수술 후 약 5명 중 1명이 PO-AKI를 발생한다고 나타났다. PO-AKI의 중증도가 증가함에 따라 부정적인 결과가 점진적으로 증가한다. 이 연구의 결과는 PO-AKI가 전 세계적으로 보건 의료에 상당한 부담을 나타낸다는 것을 시사한다.



표1. PO-AKI의 발생에 영향을 미치는 요인들의 다변량 회귀 분석

Variable OR (95% CI) value
Gender (male vs. female) 1.16 (1.02, 1.32) 0.026
Age (year) 1.01 (1.01, 1.02) 0.001
Percentage of health expenditure
Medium vs. low 0.61 (0.52, 0.73) 0.001
High vs. low 1.59 (1.33, 1.91) 0.001
Hypertension (yes vs. no) 1.44 (1.25, 1.66) 0.001
Atrial fibrillation (yes vs. no) 1.56 (1.30, 1.88) 0.001
Congestive heart failure (yes vs. no) 0.84 (0.7, 0.99) 0.043
Diabetes (yes vs. no) 1.27 (1.11, 1.45) 0.001
COPD (yes vs. no) 1.26 (1.04, 1.52) 0.017
CKD baseline (yes vs. no) 2 (1.63, 2.45) 0.001
Peripheral vascular disease (yes vs. no) 1.17 (0.96, 1.43) 0.123
ASA scorea
2 vs. 1 1.01 (0.77, 1.35) 0.931
3 vs. 1 1.09 (0.81, 1.47) 0.564
4 vs. 1 1.57 (1.11, 2.23) 0.012
Surgery urgency (emergency vs. elective) 1.71 (1.28, 2.29) 0.001
Surgery duration (h) 1.11 (1.07, 1.15) 0.001
Type of surgery
Cardiac vs. abdominal 0.72 (0.6,0.88) 0.001
Gynecological vs. abdominal 0.95 (0.67, 1.33) 0.786
Neurosurgical vs. abdominal 0.26 (0.19, 0.36) 0.001
Orthopedic vs. abdominal 0.42 (0.29, 0.59) 0.001
Thoracic vs. abdominal 0.78 (0.54, 1.09) 0.155
Trauma vs. abdominal 0.66 (0.34, 1.21) 0.199
Vascular vs. abdominal 0.64 (0.46, 0.88) 0.007
Urological vs. abdominal 1.67 (1.3, 2.13) 0.001
Other vs. abdominal 0.3 (0.19, 0.46) 0.001
Cell saver (yes vs. no) 2.08 (1.74, 2.5) 0.001
Transfusion (yes vs. no) 1.3 (1.09, 1.55) 0.003
Transfusion (l) 1.1 (0.97, 1.24) 0.124
Fluid balance 0.97 (0.94, 1) 0.036
Intraoperative complications (yes vs. no)
Bleeding 1.75 (1.43, 2.13) 0.001
Pulmonary complications 2.43 (1.51, 3.83) 0.001
Nephrotoxic agents (yes vs. no)
Aminoglycosides 1.6 (1.13, 2.24) 0.007
NSAIDs 0.84 (0.69, 1.02) 0.081
Radiocontrast agents 1.39 (0.92, 2.08) 0.114
Vancomycin 1.36 (0.98, 1.88) 0.066
Other nephrotoxic agents 0.73 (0.51, 1.02) 0.071
Vasopressors (yes vs. no) 1.76 (1.51, 2.05) 0.001

분석에는 10,568명 중 9,020명의 환자가 포함되었다. PO-AKI: 1,695건

ASA(American Society of Anesthesiologists, 미국 마취학회)와 CKD(chronic kidney disease, 만성 신장 질환), COPD(chronic obstructive pulmonary disease, 만성 폐쇄성 폐질환), NSAID(non-steroidal anti-inflammatory drugs, 비스테로이드성 항염증약)

ASA score: 1등급, 정상적이고 건강한 환자; 2등급, 경미한 전신 질환을 가진 환자; 3등급, 심각한 전신 질환이 있어 신체 활동이 제한된 환자; 4등급, 생명에 지속적인 위협이 되는 심각한 전신 질환을 가진 환자; 5등급, 수술 없이는 생존이 기대되지 않는 사경에 이른 환자; 6등급, 뇌사 선언을 받고 기증 목적으로 장기 적출술을 받는 환자


TOP